Đêm 14/12, thi thể của Amanda Hunsaker được tìm thấy. Kết luận ban đầu cho thấy cô gái trẻ này đã tự sát. Trong khi đó, Trung sĩ Roger Murtaugh, thanh tra của Sở cảnh sát Los Angeles, đang tổ chức bữa tiệc mừng sinh nhật lần thứ 50 của mình cùng đồng nghiệp.
Tại đây, ông gặp Martin Riggs, một thanh tra trẻ tuổi với hoàn cảnh đặc biệt. Ba năm trước, vợ của Martin qua đời trong một tai nạn xe hơi. Kể từ đó, anh kết bạn với rượu để quên đi nỗi buồn. Martin trở nên liều lĩnh và thường sử dụng bạo lực trong quá trình điều tra.
Các đồng nghiệp của Martin đã đặt cho anh cái tên “Vũ khí chết người” vì tính cách và cách làm việc của anh. Khi được ghép đôi với Roger, một thanh tra giàu kinh nghiệm, họ sẽ tạo thành một đội điều tra mới. Họ sớm có nhiệm vụ giải quyết cái chết của Amanda Hunsaker.