Giọt Máu Trong Đêm xoay quanh câu chuyện của gia đình La Tường, sống trong nghèo khổ nhưng luôn vui vẻ và sẵn sàng giúp đỡ người khác. La Tường bất ngờ trúng vé số, nhưng điều này lại trở thành bi kịch khi cả gia đình bị bạn thân Trần Đào và đồng bọn giết chết để cướp tiền.

Trong tai nạn đó, đứa con trai nhỏ của La Tường may mắn sống sót, tuy nhiên lại chết trong sự cô đơn và sợ hãi. Hồn của cậu bé nhập vào đứa con trai út của Trần Đào, Trần Gia Bác. 20 mấy năm sau, Trần Đào đã trở thành một thương gia thành đạt, nhưng luôn bị cảnh sát theo dõi vì những việc làm bất chính.

Trần Gia Bác, con trai út của Trần Đào, là một bác sĩ hiếu thảo và luôn quan tâm đến gia đình. Tuy nhiên, một loạt những sự kiện kinh hoàng bắt đầu xảy ra khi Bác vô tình giải thoát oan hồn vợ chồng La Tường trở về trả thù. Những oan hồn trở thành ma dữ, bắt đầu đòi mạng và gây ra những tai họa cho gia đình Trần Đào.

Khi những bí ẩn và tội lỗi trong quá khứ dần dần được hé lộ, gia đình Trần Đào phải đối mặt với những hậu quả kinh hoàng của hành động tội lỗi. Liệu họ có thể tìm cách giải thoát khỏi những oan hồn và trả nợ quá khứ, hay sẽ tiếp tục bị mắc kẹt trong vòng luân hồi của tội lỗi và trả thù?